(佛山市中医院制剂中心,广东 佛山 528000)关键词:泛制法;塑制法

  丸剂是中药的传统剂型之一,由于它制备简便、适合使用的范围广,不但适于大规模生产,也可小量制备,在众多新剂型不断涌现和发展的今天,仍然是临床常用的中药剂型之一。其中“小丸”泛指水丸、浓缩丸、小蜜丸、水蜜丸等小型的丸剂,它们的不同之处只是制软材的粘合剂不同,水丸用水(或加药汁);浓缩丸用浸膏;小蜜丸用蜂蜜;水蜜丸则用水和蜂蜜。传统的小丸生产是用药匾进行泛制,但由于其劳动强度大、产量低、污染严重,已被机械泛丸所取代。而随着科学技术的发展,制丸机的出现带来了新的制丸方法——塑制法,本文对泛制法和塑制法生产小丸的所有的环节进行了比较,并测定了两种方法生产的3个品种小丸的重量差异及溶解时限,以利于通过成品质量的比较,揭示两种小丸制备方法的差异和优劣。

  塑制法系指药物细粉与适宜的粘合剂混合制成软硬适度的可塑性丸块,然后再分割、滚圆而成丸粒。

  两种方法生产的小丸其重量差异虽然均合格,但用泛制法生产的小丸重量差异明显比塑制法生产的大,故其成品均匀度差。探其原因,在于泛制法靠丸模逐层加粉泛制而成,丸模本身难以达到均匀一致,需在泛制过程中不断过筛,及时将小丸模筛出分等再加大,以提高均匀度。在泛制手法上,也应有所改变,由于离心作用,机器转动时使大丸粒集中于缸口,小丸粒的集中于缸底,在加粘合剂时应尽量加在缸口的大丸粒上,并将其翻缸底,加粉则尽量加在缸底,让小丸粒充分粘附药粉,以减少粒度差,如此反复操作可提高丸的均匀度,由此减少重量差异。

  而泛制法制丸则对混合没太大要求,若是浓缩丸,只需药粉与浸膏混合均匀后干燥再打粉制丸即可,如果是直粉丸则可直接将药粉与粘合剂进行泛制。

  塑制法制备的小丸圆整度受软材质量的影响较大,如果软材的粘性适当,制出的丸条则表面十分光滑,具有一定的韧性、易操作,制成的丸粒圆整度较好。若软材的粘性大,会使出条速度变慢,丸条表面粗糙,甚至会出现粘刀、叠粒、丸粒不光滑等现象;当软材粘性太差时,制备中会出现反复断条、丸条不紧密、表面有裂纹,切制成的丸粒松散,甚至不圆整;软材过软,出条快,但丸条常粗细不均;软材偏硬,尤其是软材中混有疙瘩或药粉过粗时,出条慢,且表面不光滑,影响丸的圆整度。

  泛丸的速度越慢,丸粒的滚动时间越长,使粉料之间滚压越严重,不能保持一定的孔隙度,反之,丸剂的间隙较疏松。实验研究表明,丸的含水量与溶散时间基本上成正比关系,但含水量过高的丸剂在储藏时易霉坏变质,《中国药典》对丸剂含水量的规定为不高于12.0%,因此生产的全部过程中掌握含水量应该是药典规定范围内再略低些,生产的全部过程中水分一般控制在6%到8%为宜。

  通过对两种方法制备小丸作比较,两种方法各有优劣。泛制法制备工艺繁琐,周期太长,劳动强度大,占地面积大:因为起模、成型均需在不同的糖衣机内进行,且每一步都需要反复过筛,影响生产效率,卫生标准难控制:由于泛丸制备需要人工一层层地泛制,过筛,造成污染机会较多,易造成超菌,使产品不合格。但泛制法制丸生产中难点易掌握,对浸膏粘性过度、药粉粘性过大、溶散时限等因素也容易控制,产出的成品圆整度好,溶散较快。

  选择筛网孔径约2.0mm的吊篮,调节吊篮高度,使其上升、下降时距水面和烧杯底部均为25mm,调节水温为37±1℃。取供试品6丸,分别置上述吊篮的玻璃管中,加挡板进行全方位检查,溶散时限应符合中国药典2005版的有关法律法规,测定结果见表1。4.3比较结果

  用塑制法生产的浓缩丸或水蜜丸溶散较慢,因为其用药汁来自缩成的流浸膏或蜜水做粘合剂,并与药粉混合成软材后制丸,当水分经干燥散失后,丸粒会比较坚实,难崩解。对浓缩丸来说,应该仔细考虑提取药材的选取,浓缩膏与药粉的比例等影响因素。对于水丸和水蜜丸,虽然水能使高分子物质溶出较多,产生较好的粘性,但烘干后成品质地坚硬,水分不易渗入,难以崩解,可采用乙醇代替水,高分子成分溶出过多,烘干后的成品间隙较多易溶散,药粉粘性较差时可用50%到60%乙醇,粘性大的用70%到80%乙醇。

  综上所述,作者觉得泛制法制备小丸较易掌握和控制,可采用机械筛丸减轻劳动强度,对糖衣机消毒和带消毒手套后操作、改用乙醇代替水泛丸以减少细菌感染和改善溶散限度等措施来约弥补泛制法的不足。

  泛制法的崩解机理是小丸成型时,在丸粒内部形成无数个毛细管道是丸粒干燥时水分自内向外散发的通道,又是崩解时水分由外向内渗透的主要通道。这些孔隙和毛细管道具有虹吸作用,会使水分迅速吸入丸芯,将丸粒全部湿润而使其崩解。泛制法制丸由于是层层加粉泛制而成,所以丸粒内部结构比较疏松,但药粉的粗细可以影响丸粒中形成毛细管的数量和孔径。过细的粉末在成型时粉粒会相互紧密堆集,使过多的细粉镶嵌于颗粒间的孔隙中,因此泛丸用药粉不宜过细,一般是过五号或过六号筛。

  泛制法制丸由于通过机缸转动使丸粒之间不断撞击而成球形,故成品的圆整度较好,但在泛制过程中要注意蜜水或药粉本身的粘性可导致产生叠丸或“双胞胎”丸,进而影响丸的圆整度。且泛制法在起模、成型的过程中要随时过筛,筛去细粉及新生小模,这样丸模才能圆整,大小均匀,丸粒也不会与小模粘附在一起而影响丸形。每次加粉量不应太多,以喷2次水加1次粉为宜。每次加完粉后,应让丸粒在糖衣机中滚撞一段时间,使新加的药粉紧密地附着在丸粒上后,再喷水加粉。在丸粒较小时,最好用筛子将粉筛入,以使粉分布均匀,不结块,也可使丸粒大小均匀,丸形圆整。

  制备浓缩丸时,浸膏的粘性是影响软材性质的重要的因素,若是制备半浸膏的浓缩丸,当药粉粘

  性不强时,可用温热的浸膏混合;药粉粘性适中时可采用凉浸膏混合;药粉及浸膏粘性均较强或为全浸膏粉时则可优先考虑适量加入药用淀粉,以减小粘性,或用一定浓度的乙醇混合,也可考虑将药材在制备浸膏的过程中加乙醇沉淀,除去部分具有粘性的杂质。制水蜜丸时用蜜量一般是药粉的0.8到0.9倍,同样也要根据处方中的药物性质及处方要求而定,如粘性强的药粉则少加蜜或用嫩蜜,粘性差的多用蜜或用中蜜,很差的可用老蜜。

  设备:ZW-40型半自动制丸机(佳木斯制药机械厂),糖衣机(宝鸡制药机械四分厂)。

  仪器:电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多电子天平),六管崩解仪(无锡科达仪器厂)。

  液体将粒子湿润并附于粒子表面,由于液体的粘合力,固体粒子间相互粘附成颗粒,颗粒转动中自颗粒外侧压出过剩的液体,这些表面液体可继续将另外的粒子粘附,如此逐渐长大成致密的球形粒子。

  塑制法制备工艺简化,只需将药粉与赋形剂混合均匀制软材,用机器出丸即可,效率比泛制法提高50倍以上。制丸过程只需混合机和制丸机,占地面积比泛制法减少10倍。卫生标准易控制:由于混合、制丸均为机器接触药,周期短,因此污染机会减少,不易染菌。成品的均匀度好,重量差异少,产量高,但塑制法溶散时限难以控制,成品的圆整度不及泛制法好。

  另外,丸粒干燥过程中,特别是起始阶段,若水分蒸发过快,在粉粒外层的液体(吸着水)变薄,会使粉粒之间内聚力增大,收缩作用增加,丸粒压缩变硬。温度过高时,温丸的淀粉类成分易糊化而使粘性增加,而且部分鞣质、蛋白质本身综合变性,形成不易透水的屏障,不利于丸粒的溶散。5.3药料的混合

  塑制法生产小丸对药料的合理混合要求比较高,因为塑制法的核心步骤就是药材细粉,与浸膏、蜂蜜或水按处方要求混合制成软材,软材的质量影响到成品的质量。制备水丸时应根据处方中的药物性质来制备适合的软材,例如处方中富含粘性成分的药物麦冬、熟地、山萸肉、党参、牛膝等较多时,可采用温水混合;软材硬度以握之成团,触之能散为度;处方中含有一些具粘性的药物,同时也含有一定量的粘性差的药时,可采用加热水甚至加开水混合,能较好地诱发药物本身的粘性,软材的硬度可软一些;若处方中的药物粘性较差加热水也不足以诱发其粘性时,可适量加一些淀粉浆或糊精浆作为粘合剂,淀粉和糊精的用量以能改善软材粘性但不影响药丸溶散为宜,一般用10%的量即可达到目的,软材的硬度一般应为握之成团而且不易松散为宜。

  随机抽取供试品10丸为1份,共取10份。分别称定每份重量,求得平均重量,每份重量与平均重量相比较应符合中国药典2005版的有关法律法规,测定结果见表1。4.2溶散时限